Хроніка тамплієрів 1499 рік. Від минулої величі Риму не залишилося і сліду. Місто, що прийшло до занепаду, підкорилося ордену тамплієрів і знаходиться у безроздільній владі клану Борджиа. Між тим в 2012 році Дезмонд Майлз не залишає спроб налагодити зв'язок зі своїми предками за допомогою Анимуса. Герой вирушає в Монтериджиони, щоб упізнати продовження історії Эцио Аудиторові де Ференце. Дезмонду і його колегам належить відновити енергопостачання зруйнованої Виллы Аудиторові і перетворити її на базу для наукових експериментів. Події гри «Assassin's Creed: Братерство Крові» розгортаються безпосередньо після фіналу Assassin's Creed II. Цього разу Эцио належить врятувати Рим, що загруз в користолюбстві і розпусті. Монтериджиони, для відновлення якого в попередній частині серії герой зробив неймовірні зусилля, був зруйнований під час нападу Чезаре Борджиа, а дядька Эцио – Маріо Аудиторе – по-звірячому убили. Эцио біжить з розореного Монтериджиони в Рим - оплот тамплієрів. Тут він повинен відродити орден ассасинов і не лише скрушити тамплієрів, але і знищити свого головного ворога - Чезаре Борджиа.

• Вивчайте середньовічне місто: вас чекає більше 15 годин сюжетної кампанії у величезному, такому, що живе своїм життям Римі.
• Переконуйте жителів Риму переходити на вашу сторону, тим самим відкриваючи нові місії і завдання.
• Виберіть один з безлічі класів, кожен з яких пов'язаний зі своєю унікальною зброєю і спеціальними здібностями.
• Перевірте свої сили в розрахованій на багато користувачів грі з множиною режимів і різноманітними класами персонажа : уперше Assassin's Creed дозволяє битися в онлайні. Тепер навіть близький друг може виявитися ворогом!
• Під час відвідування лабораторії корпорації Абстерго в PlayStation Home* постарайтеся знайти якомога більше прихованих послань.